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从菌株到药物，如何填补活体生物药空白？｜百企探新质
(从菌株到药物，如何填补活体生物药空白？时长共3分)
从菌株到药物，如何填补活体生物药空白？
我们每个人的身体里，都有着一个庞大的微生物菌群，这为药物开发提供了一个直接相关、容量巨大的药物库。2013年，从一株脆弱拟杆菌出发，知易生物就一直在这个庞大的药物库里“挖宝”，投入到活体生物药这一新兴的、具有颠覆性的新型药物研发中，并成功开发出我国首个采用新一代益生菌的活体生物药SK08。
从0到1，如无意外，我国首个能够获批上市的活体生物药将在知易生物诞生。近日，南方日报、南方+“新质生产力”产业高质量发展调研团走进知易生物，对话广州知易生物科技有限公司CEO王晔博士，一起探索创新生物药领域里的新质生产力。
填补我国活体生物药15年空白
“这是我们去年刚建成的一个新药中试车间，占地面积2500平方米，投入了数千万元，是目前国内最先进的活体生物药转化制造平台之一。”王晔带领着南方日报、南方+记者走过一排排发酵罐、离心机、冻干机，如数家珍。公司在研的活体生物药就是从这里走向临床。
从菌株到药物的这条路，王晔和知易生物创始人团队一起走过了10年。
2013年，知易生物在广州开发区成立。2019年11月，公司研发的SK08获国家药监局批准进入临床，适应症为肠易激综合征和溃疡性结肠炎。2022年3月，SK08联合抗PD-1/L1单抗治疗实体瘤获批临床，这是国家药监局首次批准活体生物药用于肿瘤治疗的临床研究。目前，SK08活菌散已进入III期临床，是全球少数正处于III期临床的活体生物药之一。王晔预计，SK08距离走向上市还有两年左右的时间。
对于多数普通人而言，活体生物药或许是一个相对遥远的概念，但对益生菌却并不陌生。SK08是我国首个采用新一代益生菌开发的活体生物药，有研究者将其称作二代益生菌。
“SK08所基于的脆弱拟杆菌，是首次作为药物进行开发，在国内企业中开了先河。”王晔说。不仅国内，放眼国际，知易生物也是首家采用脆弱拟杆菌开发活体生物药的企业，树立起了中国活体生物药的开发标杆。
知易生物的第二个新药品种，用于治疗化疗相关性腹泻的SK10，于2022年10月获得了美国FDA的临床许可，目前美国I期临床已经完成。
在SK08之前，我国已15年未有口服的微生态制剂新品种被批准进入临床。“SK08和SK10的出现，是我国创新药物的一个标志性突破，填补了15年的空白。”王晔说，“它们在3年内分别被我国药监局和美国FDA批准临床，也显示了我国企业的原创品种正走在国际前沿。”
以临床需求为导向解决实际痛点
2023年，SK08项目入选首届广东省优秀医药成果，距离这株菌株的发现，已经过去了10余年。“这反映出，创新药物的研发是一个周期长、挑战高且转化漫长的过程。”王晔说。
“我们通过10年的努力，把一个在实验室里发现的菌株变成了一个将要上市的药物，在研发环节、资金投入方面都经历了很多挑战。”王晔认为，把实验室成果转化为治疗患者病痛的药物，先决条件是以临床需求为导向，解决未被满足的实际痛点。
其次，成果转化离不开实验室和产业发展的结合。“目前来看，企业仍是成果转换的一个最优主体。”王晔认为，企业能够作为一个通道，推动实验室成果更高效地向药物转化。新质生产力，是今年开年以来的热词，对此，王晔也有着自己的理解。“活体生物药作为创新药物的一种，符合新质生产力最重要的特点，即具有创新性。”
具体而言，活体生物药能够针对一些未被满足的临床需求，提供新的治疗选择，造福患者。王晔介绍，SK08和SK10这两个品种的适应症，分别为肠易激综合症和化疗导致的腹泻，都是临床上缺乏有效治疗药物的疾病。SK08和SK10为此提供了新的治疗方案。
创新不仅体现在产品上，也体现在技术上。“我们在科学研究、开发转化、制造能力上都做了许多创新的工作。”王晔介绍，目前围绕脆弱拟杆菌的开发，知易生物共有130逾件专利申请和30逾件专利授权，数量均居全球首位；围绕SK08和SK10的产品开发，共发表了近20篇论文，这在国内创新药物研发企业中是较为少见的。
搭建平台带动产业集群发展
经过十余年的原创研究与持续开发，知易生物已建成具有国际先进水平的创新活体生物药转化平台，拥有国内目前最完整的活体生物药CMC研究系统及生产平台。
广东的生物医药产业有其传统优势，近年来在活菌药物赛道，广东先拔头筹，居国内领先，走出了一条独特的发展路径。
2022年，以知易生物为依托单位的“广东省活体生物药工程技术研究中心”正式揭牌成立，这是国内唯一一个以活体生物药为研究重点的科研转化平台，旨在针对活体生物药开展关键共性技术研究，提升国内活体生物药的开发与产业化水平，形成国际竞争力。
“我们看到，国际上对活体生物药的开发已经如火如荼，大型人类基因组学项目的投入、资本密集加持，让赛道陆续迎来突破。而中国活体生物药起步相对较晚，与欧美国家相比有一定差距，需要更多的企业参与、推动发展。”王晔告诉记者，“我们的品种进入临床后，带动了中国整个活体生物药行业的发展，陆续有近20个品种进入了临床阶段。”
纵观国内，不少企业开始或已经布局该领域，近两年开发热度尤其加快升温，其中一半以上的品种也获得美国FDA的临床许可。来源简单、使用历史长的一代益生菌是很多公司切入的方向，但效果独特的基于二代益生菌开发的品种其难度更高、潜力更大。
除了产品类型逐渐丰富，治疗手段及适应症也逐步多样化。除了肠道、泌尿和皮肤疾病这些常见适应症外，肿瘤、代谢性疾病、精神类疾病和罕见病等适应症也被纳入了活体生物药的研究范围。
王晔表示，作为行业领军企业，知易生物坚决履行责任，支持战略性产业集群发展。未来，公司除了自有品种的临床管线推进，还会大力促进产品合作，将技术和平台与外部研发者共享，不断提升广东生物医药的国际地位，助推我国生物医药实现高质量发展，在激烈的国际竞争中抢占先机。
■对话
南方+：作为活体生物药研究的领军者，您如何理解创新药物的研究与新质生产力之间的关系？
王晔：创新药物属于新质生产力。纵观我国医药行业的发展，我们明显感觉到的一个发展趋势，是在研管线从原来的fast follow（快速跟进）、me too（具有自己知识产权的药物），在向first in class（首创药物）、best in class（最有效、最安全的药物）的方向转变。越来越多的产品从面向国内市场，到“出海”走向国际舞台。原创性、颠覆性的创新能力成为当下创新药物开发的必须要素。对研发端来说，我们需要不断突破，制造出真正有市场价值、满足临床需求的产品。
南方+：未来，知易生物将从哪些方面进行创新突破？
王晔：我们将继续加快原创产品开发进度，尽早实现中国首个采用二代益生菌开发的活体生物药上市销售，为广大的患者带来福音。同时，强化实施全球化策略，坚持全球化产业布局，让中国生物药走向世界。我们将坚持创新的初心，持续加大研发投入和人才队伍建设，努力加快科研成果产出与产品转化速度，形成新质生产力，打造活体生物药产业链、人才链，带动上下游共同实现高质量发展。
【采写】南方+记者 梅子仪
【摄影/剪辑】孔剑锋
【设计】吴颖岚 谭唯 吴冬芸
【统筹】赵兵辉 马华
【策划】陈韩晖
【出品】南方产业智库